高温危害新发现：留持久「代谢记忆」增肥胖风险，低温却能激活抗癌机制

近期，全国多地持续被高温笼罩，「上蒸下煮」的天气模式已然成为常态。一想到在这样的酷热天气里，还要出门工作，在岗位上「挥汗如雨」，就感觉炎热程度瞬间加倍。每天只要一踏出家门，就忍不住调侃自己，只差一把孜然，就能变身「烤肉」了。

虽说高温让人酷热难耐，但大多数人觉得，高温带来的最大伤害，不过就是当时难受一会儿。只要熬过这段时间，找个没有太阳暴晒的地方缓一缓，这事儿也就过去了。然而，事实真的如此简单吗？

高温易诱发肥胖与代谢紊乱，留下持久「代谢记忆」

近期，徽声在线从一项发表于Cell的研究中获悉，中南大学湘雅医院、山东第一医科大学附属省立医院等机构的研究团队发现，高温带来的恶劣影响远比我们想象中更为持久。这项研究犹如一颗重磅炸弹，打破了我们对高温危害的常规认知。

研究表明，在夏天长时间处于高温环境中，皮肤会大量释放一种名为KLK14的蛋白质。这种蛋白质就像一个「危险信号发射器」，主动向大脑发送信号。它作用于下丘脑的一类星形胶质细胞，进而削弱了机体分解脂肪的能力。这意味着，即使高温天气结束，这种影响也不会立刻消失。此后，如果再进行高脂饮食，身体就更容易发胖，血糖调节也会失控。

实验结果令人震惊，与对照组相比，经历过高温的小鼠在食用高脂饮食后，体重增长速度明显加快，葡萄糖耐量下降，胰岛素抵抗加重，身体燃烧脂肪的能力大幅减弱，内脏脂肪不断堆积。同时，交感神经对脂肪组织的调控也减弱了，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平显著下降。

原本以为高温的影响会随着高温的离去而结束，但实验却显示，即使这些小鼠重新回到常温环境，经过4周甚至8周的恢复期后，这些代谢异常依然存在。由此可见，短短一周的高温就可能在身体里留下一段持续很久的「代谢记忆」，就像一个无形的枷锁，影响着身体的正常代谢功能。

当然，仅通过小鼠研究还不足以完全说明人类的情况，毕竟人类与小鼠在生理结构和生活习性等方面存在差异。

为了进一步验证，研究人员对人类也进行了相关研究。结果发现，待在33.0℃ - 36.9℃环境中的累计时间越长，人们后续的体重、BMI以及腹部内脏脂肪面积增加得就越明显。而长期暴露在37℃及以上极端高温环境的人群，腰围和空腹胰岛素水平也更高。这充分表明，长期处于高温环境中，不仅会影响当下的身体状态，更可能持续削弱脂肪代谢能力。之后面对高脂饮食时，身体就更容易堆积脂肪，一步步走向肥胖和代谢紊乱的深渊。

那么，高温明明已经过去，身体为什么还会一直「记着」它呢？研究者顺着这一反常现象继续深入探究，终于发现了一条「皮肤 - 大脑 - 脂肪」通讯链。

原来，高温首先会刺激皮肤表皮的角质形成细胞，使其大量释放激肽释放酶14（KLK14）蛋白进入血液。这些蛋白顺着循环系统一路来到大脑，特异性地作用于下丘脑室旁核（PVN）中一类表达LRRC7蛋白的星形胶质细胞。经历高温之后，这群LRRC7⁺星形胶质细胞的数量明显增多，而且这种状态会一直延续到静息期。

然而，数量增多只是表象，功能改变才是真正的「隐患」。这批携带「热记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞会通过ALKBH1这一表观遗传调节因子，增强抑制性神经递质γ - 氨基丁酸（GABA）的合成和释放。

GABA大量释放后，会强烈抑制邻近的催产素（OXT）神经元活性。而OXT神经元的一项关键任务，就是向脂肪组织下达「分解脂肪」的指令。现在GABA堵住了这条指令通道，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平随之下降，脂肪分解酶（比如ATGL和p - HSL）的表达也降低了。脂肪无法被正常消耗，只能不断囤积下来，最终导致肥胖和代谢紊乱。

既然问题最早是从皮肤开始的，那解决办法会不会也藏在皮肤里呢？研究团队经过不懈努力，终于找到了一个突破口——维生素A。

具体来说，面对高温带来的氧化应激，皮肤会优先动用维生素A去清除大量活性氧，因此皮肤中的维生素A水平会明显减少。不过，当小鼠在高温期间每天补充维生素A后，情况发生了显著变化。不仅血液中的KLK14水平明显下降，PVN内保存「高温记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞的异常增多也得到了缓解。

同时，它们的能量消耗和脂肪分解能力也恢复了。在高脂饮食后，体重增长、脂肪堆积以及葡萄糖耐量异常等一系列代谢问题都明显减轻了。这表明维生素A在缓解高温对身体的负面影响方面具有潜在的作用。

但「纸上得来终觉浅」，关键还是要看在人类身上的应用效果。研究人员对人类进行了相关实验，结果发现，整个夏天过去后，相比于安慰剂组，补充维生素A的人，KLK14水平明显更低。并且，他们的BMI增幅只有安慰剂组的大约1/3，腰围、腹部内脏脂肪面积以及空腹胰岛素水平升高幅度也都更小。这进一步证明了维生素A在调节人体代谢、抵抗高温危害方面的有效性。

低温激活BAT，与癌细胞「抢糖」抗癌

黏腻腻的高温天有这么多危害，这让我们更加期盼天气转凉和冬天的到来。事实上，「低温」（比如将空调温度调低）还能以一种意想不到的方式为健康加分。

此前，来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、新加坡国立大学等机构的研究团队发表于ACS Nano的一项研究发现，把患癌小鼠放在4℃的低温环境中，可以激活它们体内的棕色脂肪（BAT）。棕色脂肪就像一个「能量小工厂」，会大量消耗血糖来产热。这一举动相当于抢走了肿瘤的「口粮」，让肿瘤不仅「挨饿」，还削弱了其防御能力。

在低温环境下，肿瘤「抢不到糖」，组织内的ATP和谷胱甘肽（GSH）含量都明显下降。ATP是细胞的能量货币，GSH则具有抗氧化等重要功能，它们的含量下降意味着肿瘤细胞的能量供应和抗氧化能力受到影响。同时，连帮助肿瘤逃避免疫攻击的髓源性抑制细胞（MDSCs）数量也减少了，这使得肿瘤更容易受到免疫系统的攻击。

既然已经削弱了肿瘤的防御能力，接下来当然要趁热打铁。在持续低温干预的基础上，研究者又给小鼠注射了一种特殊的纳米脂质体。这种脂质体内部装载着一种对谷胱甘肽高度敏感的一氧化氮供体SNAP。它平时安静地待在脂质体中，等进入肿瘤组织后，遇到残留的谷胱甘肽，就会被激活，并释放出一氧化氮（NO）。

紧接着，研究者再对肿瘤进行4 Gy X射线照射。放疗会电离肿瘤组织中的水分子，产生大量超氧阴离子。这些超氧阴离子一旦遇到前面释放出来的NO，会迅速结合，生成过氧亚硝酸根这一氧化能力极强的活性分子。它能够同时攻击脂质、蛋白质和DNA，对肿瘤细胞造成「全方位打击」，最终诱导其死亡。

最终，「4℃冷暴露 + 负载SNAP的纳米脂质体 + 放疗」的联合疗法取得了显著效果。不仅显著增强了原发肿瘤的杀伤效果，还进一步激活了全身抗肿瘤免疫反应，让免疫细胞把攻击范围扩大到了没有接受放疗的远端肿瘤病灶，为癌症治疗提供了新的思路和方法。

其实，除了通过「抢糖」限制肿瘤获取能量外，低温激活后的BAT本身也会释放具有抗肿瘤活性的物质。近期，巴西研究团队发表于Cancer & Metabolism的一项研究表明，让小鼠在4℃低温环境中生活3周后，BAT产生的分泌物能够直接作用于乳腺癌细胞，明显抑制其增殖和迁移，并诱导氧化损伤，最终促进癌细胞死亡。这进一步证明了低温在抗癌方面的独特作用。

当然，4°C的低温对于人类来说还是过于寒冷，很难长时间忍受。那么，真要想激活BAT，一定得把自己冻得瑟瑟发抖吗？有没有更温和一点的「冻癌大法」呢？此前，来自复旦大学、四川大学华西医院等机构的研究团队就展开了一项小规模的人体概念验证研究，并发表于Nature，为解决这一问题带来了新的希望。

总体而言，上述研究揭示了高温和低温对人体健康的不同影响。高温不只是让人当下汗流浃背，它还可能在体内留下持续存在的「代谢记忆」，降低机体分解脂肪的能力，增加发胖和代谢紊乱的风险。而补充维生素A有望从源头打断这条异常信号通路，保护脂肪的代谢功能。

与之相反，低温则能激活棕色脂肪，不仅能够重新调配身体的能量，还可能让肿瘤陷入「缺粮」状态，并释放具有抗肿瘤作用的活性物质，从多个方面共同抑癌，甚至增强部分抗肿瘤治疗的效果。

所以说，「哪儿凉快上哪儿待着去」这句话，细想之下，反倒是诚挚的关切。炎炎夏日，打开空调给自己降降温，不仅能让身体更舒适，还可能对健康有益，这个理由又硬气了几分。

需要注意的是，研究[1]未探究小胶质细胞等在热应激中的作用等，且人体研究样本量有限；研究[2]主要基于小鼠模型，向人体应用转化还需要解决温度耐受性以及安全性验证等问题。在享受低温带来的健康益处时，我们也要保持理性，等待更多研究的证实。

参考资料：

[1]Zhou H Y, Feng X, Wen J, Xiao Y, Wang L W, Chen L Y, Xie G Q, Zhao J J, Huang Y, Luo X H. A skin - hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction. Cell 2026;189:3571–3588. doi:10.1016/j.cell.2026.03.045

[2]Qiao, K.; Pan, Y.; Zhang, S. Y.; Shi, G. F.; Yang, J. L.; Zhang, Z. L.; Wang, K.; Chen, X.; Ning, S. Cold Exposure Therapy Sensitizes Nanodrug - Mediated Radioimmunotherapy. ACS Nano 2024, 18, 29689−29703. doi:10.1021/acsnano.4c09021

[3]Corrêa LH, Braz - de - Melo HA, Santos IO, Bezerra SP, Manchine JP, Lago NCS, Portacio - Santos CMA, Almeida RN, Ribeiro DJS, Medeiros - Furquim T, Sant’ana LP, de Fragas MG, Lopes FT, Guerra RO, Câmara NOS, Castro MS, Fontes W, Zamboni DS, Magalhães KG. Caspase - 1/11 deficiency and cold exposure enhance the anti - tumor activity of brown adipose tissue secretome against breast cancer cells. Cancer & Metabolism. 2026;14:3. doi:10.1186/s40170 - 026 - 00422 - 9

[4]Seki, T. et al. Brown - fat - mediated tumour suppression by cold - altered global metabolism. Nature 608, 421–428 (2022). doi:10.1038/s41586 - 022 - 05030 - 3

撰文 | 木白

编辑 | 木白