高温隐患新发现：不仅易致肥胖代谢乱，还留持久「代谢记忆」；低温抗癌新策略：激活棕色脂肪抢糖抑癌

近期，全国多地持续被高温笼罩，「上蒸下煮」的天气模式已然成为日常。

这种极端炎热的环境，让每一个出门工作的人都倍感煎熬。走在路上，仿佛置身于巨大的蒸笼之中，每一步都伴随着汗水的流淌，让人不禁调侃自己离「烤肉」只差一把孜然。

在多数人看来，高温带来的最大困扰不过是当下的不适。只要熬过这段酷热时光，躲进阴凉处稍作休息，一切便会恢复如常。

高温：肥胖与代谢紊乱的隐形推手

持久「代谢记忆」的潜在威胁

然而，徽声在线从最新研究中获悉，高温对人体的负面影响远比想象中更为深远和持久。中南大学湘雅医院、山东第一医科大学附属省立医院等机构的研究团队在《Cell》杂志上发表的一项研究[1]揭示了这一惊人发现。

研究表明，夏季长时间处于高温环境，皮肤会大量释放一种名为KLK14的蛋白质。这种蛋白质如同一个「危险信号发射器」，主动向下丘脑发送信号，作用于一类特定的星形胶质细胞，进而削弱机体分解脂肪的能力。即便高温天气结束，这种影响也不会立即消失。此后，若摄入高脂食物，身体将更容易发胖，血糖调节也会失控。

实验结果显示，与对照组相比，经历过高温的小鼠在食用高脂食物后，体重增长更为迅速，葡萄糖耐量下降，胰岛素抵抗加重，脂肪燃烧能力显著减弱，内脏脂肪堆积增多。同时，交感神经对脂肪组织的调控能力下降，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平明显降低。

更令人惊讶的是，即使这些小鼠重新回到常温环境，并经过4周甚至8周的恢复期，代谢异常现象依然存在。这表明，短短一周的高温暴露便能在体内留下一段持久的「代谢记忆」。

当然，仅凭小鼠实验尚不足以完全说明人类的情况。

进一步研究发现，人类在33.0℃-36.9℃环境中累计停留时间越长，后续体重、BMI以及腹部内脏脂肪面积的增加越显著。而长期暴露在37℃及以上极端高温环境中的人群，腰围和空腹胰岛素水平也更高。

这意味着，长期处于高温环境不仅会影响当下健康，更可能持续削弱脂肪代谢能力。未来面对高脂饮食时，身体将更容易堆积脂肪，逐步走向肥胖和代谢紊乱。

那么，高温为何能在身体中留下如此持久的「记忆」呢？

研究者深入探究后发现了一条「皮肤-大脑-脂肪」的通讯链。原来，高温首先刺激皮肤表皮的角质形成细胞，大量释放激肽释放酶14（KLK14）蛋白进入血液。这些蛋白通过循环系统到达大脑，特异性地作用于下丘脑室旁核（PVN）中一类表达LRRC7蛋白的星形胶质细胞。经历高温后，这类LRRC7⁺星形胶质细胞数量明显增多，且这种状态持续至静息期。

然而，数量增多只是表象，功能改变才是关键。这些携带「热记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞通过ALKBH1这一表观遗传调节因子，增强了抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和释放。

GABA的大量释放强烈抑制了邻近的催产素（OXT）神经元活性。而OXT神经元的一项重要任务是向脂肪组织下达「分解脂肪」的指令。如今，GABA堵塞了这条指令通道，导致脂肪组织中的去甲肾上腺素水平下降，脂肪分解酶（如ATGL和p-HSL）的表达降低，脂肪无法正常消耗，只能囤积下来。

既然问题始于皮肤，那么解决方案是否也隐藏在皮肤之中呢？

研究团队确实找到了一个突破口——维生素A。

具体而言，面对高温带来的氧化应激，皮肤会优先动用维生素A清除大量活性氧，导致皮肤中维生素A水平明显下降。

然而，当小鼠在高温期间每天补充维生素A后，不仅血液中的KLK14水平显著下降，PVN内保存「高温记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞的异常增多也得到缓解。

同时，它们的能量消耗和脂肪分解能力恢复，高脂饮食后体重增长、脂肪堆积以及葡萄糖耐量异常等一系列代谢问题明显减轻。

当然，理论需实践检验，关键在于人类身上的应用效果。

研究结果显示，整个夏天过后，与安慰剂组相比，补充维生素A的人群KLK14水平明显更低。且他们的BMI增幅仅为安慰剂组的约1/3，腰围、腹部内脏脂肪面积以及空腹胰岛素水平升高幅度也更小。

低温：激活棕色脂肪，与癌细胞「抢糖」

意想不到的健康加分项

高温的危害如此之多，让人不禁更加期待天气转凉和冬天的到来。事实上，「低温」（如调低空调温度）还能以一种意想不到的方式为健康加分。

此前，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、新加坡国立大学等机构的研究团队在《ACS Nano》杂志上发表的一项研究[2]发现，将患癌小鼠置于4℃的低温环境中，可激活它们体内的棕色脂肪（BAT），使其大量消耗血糖产热。这一行为相当于抢走了肿瘤的「口粮」，使肿瘤不仅「挨饿」，还削弱了其防御能力。

在低温环境下，肿瘤因「抢不到糖」，组织内的ATP和谷胱甘肽（GSH）含量明显下降，连帮助肿瘤逃避免疫攻击的髓源性抑制细胞（MDSCs）数量也减少。

既然已削弱肿瘤的防御能力，接下来便是趁热打铁。

在持续低温干预的基础上，研究者给小鼠注射了一种特殊的纳米脂质体。这种脂质体内部装载着一种对谷胱甘肽高度敏感的一氧化氮供体SNAP。它平时安静地待在脂质体中，进入肿瘤组织后，遇到残留的谷胱甘肽才会被激活，释放出一氧化氮（NO）。

随后，研究者对肿瘤进行4 Gy X射线照射。放疗会电离肿瘤组织中的水分子，产生大量超氧阴离子。这些超氧阴离子一旦遇到前面释放的NO，会迅速结合生成过氧亚硝酸根这一氧化能力极强的活性分子，能够同时攻击脂质、蛋白质和DNA，对肿瘤细胞造成「全方位打击」，最终诱导其死亡。

最终，「4℃冷暴露+负载SNAP的纳米脂质体+放疗」的联合疗法不仅显著增强了原发肿瘤的杀伤效果，还进一步激活了全身抗肿瘤免疫反应，使免疫细胞将攻击范围扩大至未接受放疗的远端肿瘤病灶。

其实，除了通过「抢糖」限制肿瘤获取能量外，低温激活后的BAT本身也会释放具有抗肿瘤活性的物质。

近期，巴西研究团队在《Cancer & Metabolism》杂志上发表的一项研究表明[3]，让小鼠在4℃低温环境中生活3周后，BAT产生的分泌物能够直接作用于乳腺癌细胞，明显抑制其增殖和迁移，并诱导氧化损伤，最终促进癌细胞死亡。

当然，4℃的低温对人体来说仍较为严苛。那么，是否存在更温和的「冻癌大法」呢？

此前，复旦大学、四川大学华西医院等机构的研究团队开展了一项小规模的人体概念验证研究，并发表于《Nature》[4]。

总体而言，上述研究揭示了，高温不仅让人当下汗流浃背，还可能在体内留下持续存在的「代谢记忆」，降低机体分解脂肪的能力，增加发胖和代谢紊乱的风险。而补充维生素A有望从源头打断这条异常信号通路，保护脂肪的代谢功能。

与之相反，低温则能激活棕色脂肪，不仅能够重新调配身体的能量，还可能让肿瘤陷入「缺粮」状态，并释放具有抗肿瘤作用的活性物质，从多个方面共同抑癌，甚至增强部分抗肿瘤治疗的效果。

因此，「哪儿凉快上哪儿待着去」这句话，细想之下，反而是诚挚的关切。炎炎夏日，打开空调给自己降降温，理由又充分了几分～

注：研究[1]未探究小胶质细胞等在热应激中的作用，且人体研究样本量有限；研究[2]主要基于小鼠模型，向人体应用转化还需解决温度耐受性及安全性验证等问题。

参考资料：

[1]Zhou H Y, Feng X, Wen J, Xiao Y, Wang L W, Chen L Y, Xie G Q, Zhao J J, Huang Y, Luo X H. A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction. Cell 2026;189:3571–3588. doi:10.1016/j.cell.2026.03.045

[2]Qiao, K.; Pan, Y.; Zhang, S. Y.; Shi, G. F.; Yang, J. L.; Zhang, Z. L.; Wang, K.; Chen, X.; Ning, S. Cold Exposure Therapy Sensitizes Nanodrug-Mediated Radioimmunotherapy. ACS Nano 2024, 18, 29689−29703. doi:10.1021/acsnano.4c09021

[3]Corrêa LH, Braz-de-Melo HA, Santos IO, Bezerra SP, Manchine JP, Lago NCS, Portacio-Santos CMA, Almeida RN, Ribeiro DJS, Medeiros-Furquim T, Sant’ana LP, de Fragas MG, Lopes FT, Guerra RO, Câmara NOS, Castro MS, Fontes W, Zamboni DS, Magalhães KG. Caspase-1/11 deficiency and cold exposure enhance the anti-tumor activity of brown adipose tissue secretome against breast cancer cells. Cancer & Metabolism. 2026;14:3. doi:10.1186/s40170-026-00422-9

[4]Seki, T. et al. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism. Nature 608, 421–428 (2022). doi:10.1038/s41586-022-05030-3

撰文 | 木白

编辑 | 木白