癌症疫苗全面突破！五款创新疫苗狙击黑色素瘤、胰腺癌、脑瘤、肺癌等

近年来，免疫学与生物技术领域迎来了爆发式增长，一种被誉为“癌症治疗新希望”的疗法——治疗性癌症疫苗，正从实验室走向临床应用。与传统的预防性疫苗（如宫颈癌疫苗、乙肝疫苗）不同，治疗性癌症疫苗的核心机制在于激活并增强患者体内被肿瘤抑制的特异性T细胞，构建持久的免疫记忆，从而实现对肿瘤的长期控制甚至彻底清除。

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五年随访复发率降低近五成、术后近10个月零复发、生存期延长超45%——在2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2026）上，癌症疫苗领域接连发布多项突破性成果，犹如一场医学革命的浪潮，将“个体化免疫治疗”从理论构想推向临床实践的新阶段。

从恶性程度极高的黑色素瘤到“癌中之王”胰腺癌，从难治性胶质母细胞瘤到铂敏感复发卵巢癌，全球顶尖研究团队的临床数据共同描绘了一幅清晰图景：癌症疫苗已不再是遥不可及的科学幻想，而是正在成为肿瘤治疗的重要武器。

个性化mRNA疫苗：为胰腺癌术后复发筑起“防火墙”

胰腺癌之所以被称为“癌王”，关键在于其极高的术后复发率——即使接受标准辅助化疗，术后1年复发率仍达50%，5年累计复发率更是高达80%。更严峻的是，许多老年患者因身体状况无法耐受化疗，长期面临“无药可防”的困境。然而，在2026年ASCO年会上，我国研究团队公布的一项I期临床数据，为这一绝境带来了转机。

该研究纳入16例R0完全切除后无法耐受标准化疗的胰腺癌患者，采用全球首创的“KRAS通用抗原启动+个体化多抗原加强”两段式13周期方案。研究团队设计了独特的Prime-Boost免疫策略：由于个体化疫苗制备需8至9周的空窗期，前4周期先使用通用型KRAS疫苗快速建立免疫防线，后续9周期切换为针对患者肿瘤突变特征的个体化多抗原mRNA疫苗XP-004，并联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗协同治疗。这一设计填补了疫苗制备的空窗期，形成了“先启动、再精准”的科学免疫方案。

截至2026年1月的随访数据显示，中位总随访43.9周（约10个月），疫苗干预后随访37.6周（约8.7个月），全部16例患者经影像学与肿瘤微小残留病灶双重评估后实现100%无复发；13例可评估免疫原性的患者免疫应答率同样达到100%；在筛选的165个候选新抗原中，53个成功激活特异性T细胞，单抗原有效转化率高达32.1%，达到国际领先水平。

安全性方面，XP-004联合方案整体可控，不良反应以1至2级为主，≥3级不良事件发生率仅12.5%，无严重安全事件。值得注意的是，所有接受过脾切除的患者均成功诱导出抗原特异性免疫应答，提示脾脏缺失并未阻碍疫苗的免疫激活过程，这为胰腺癌根治术后接受脾切除术的患者提供了重要临床依据。

与此同时，我国研究人员在ASCO年会上还公布了另一项研究：LNP包裹的mRNA个性化疫苗RGL-270联合阿得贝利单抗及改良FOLFIRINOX化疗辅助治疗可切除胰腺导管腺癌。该研究纳入剂量递增和扩展期共16例患者，截至2026年1月15日，中位随访18个月，中位无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）尚未达到，18个月无复发生存率同样达到惊人的100%；疫苗特异性免疫应答阳性率也为100%，且在5例接受过脾切除的患者中同样检测到免疫应答。RGL-270的免疫应答早在首次接种后2周期即可检测到，最佳应答出现在2至4周期后，且大部分可持续至第9周期加强剂。

两项独立的中国自主研发胰腺癌mRNA疫苗数据同日亮相ASCO年会，从不同角度验证了个体化新抗原疫苗在胰腺癌术后防复发领域的巨大潜力。

黑色素瘤五年随访数据：奠定“金标准”级证据

从科学意义上看，Moderna与默沙东联合开发的个性化mRNA疫苗intismeran（曾用名mRNA-4157/V940）联合帕博利珠单抗治疗高风险切除术后黑色素瘤的5年随访数据，是2026年ASCO癌症疫苗领域最具里程碑意义的研究。这项名为KEYNOTE-942的2b期临床试验，早在2023年前期分析时就已引发全球关注，而本届ASCO公布的5年随访结果则首次提供了令人信服的长期生存数据。

研究共纳入157例完成完整切除的高风险IIIB至IV期皮肤黑色素瘤患者，按2:1比例随机分配接受intismeran联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药治疗。5年分析显示，联合治疗组将复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低59%。具体而言，5年无复发生存期（RFS）在疫苗联合组为72%，单药组仅为49%。这一获益在各个关键亚组中均保持一致，无论疾病分期、PD-L1表达状态、BRAF突变状况和肿瘤突变负荷如何。总生存数据同样亮眼：疫苗联合免疫组的5年总生存率高达92.2%，而免疫单药组仅为71.3%。

这项研究证实，intismeran联合帕博利珠单抗相比单用帕博利珠单抗，在已切除的高风险黑色素瘤中展现了持久且具有临床意义的疗效获益。该研究为黑色素瘤患者提供了强有力的证据：联合疫苗治疗可显著降低复发风险并改善临床结局。

这一5年数据同步发表于《临床肿瘤学杂志》，意味着个性化mRNA癌症疫苗的长期生存数据通过了最严格的同行评议，标志着该领域正式进入“循证确立”阶段。目前，更大规模的III期临床试验正在推进中，目标是将该联合治疗方案确立为标准一线治疗。

对于寻求mRNA癌症疫苗、个性化树突状细胞疫苗治疗或其他国内外先进治疗技术的患者，若经济条件允许，可先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至徽声在线医学部（400-626-9916）进行初步评估。

新表位疫苗联合PD-1：攻克铂敏感复发卵巢癌

卵巢癌被称为“沉默的杀手”，铂敏感复发卵巢癌患者在接受PARP抑制剂和贝伐珠单抗治疗后复发的困境，长期缺乏有效解决方案。在2026年ASCO年会上，法国Gustave-Roussy肿瘤中心的Alexandra Leary教授团队公布的TEDOVA研究——一项由GINECO发起的国际多中心II期随机对照试验，首次证明新表位疫苗联合抗PD-1治疗可显著改善这一难治人群的无进展生存期（PFS）。

OSE2101是一款靶向五种肿瘤相关抗原（TP53、MAGE2、MAGE3、CEA和HER2）的新表位疫苗，经修饰以增强HLA-A2结合亲和力和T细胞受体亲和力，其核心设计理念是将免疫原性较低的“冷”卵巢癌转化为“热”肿瘤。该研究纳入185例铂敏感复发且含铂化疗后达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的卵巢癌患者，按1:1:2随机分配至最佳支持治疗组、OSE2101单药维持治疗组或OSE2101联合帕博利珠单抗组。

中位随访22个月时，OSE2101联合帕博利珠单抗组的中位PFS为4.1个月，显著优于最佳支持治疗组的2.8个月。这一获益在含铂治疗后达到完全/部分缓解的患者中更为突出，风险比（HR）进一步降至0.31。

安全性方面，联合治疗组的不良反应整体可控。研究结论明确：TEDOVA是首个显示新表位疫苗联合抗PD-1治疗作为含铂治疗后维持方案，可在既往接受PARP抑制剂和贝伐珠单抗后进展的铂敏感复发卵巢癌患者中显著改善PFS的研究。该疫苗揭示的协同机制——疫苗“教育”免疫系统识别肿瘤抗原，PD-1抑制剂解除T细胞抑制——可能成为卵巢癌领域未来联合治疗的标准范式。

胶质母细胞瘤个性化肽疫苗：延长总生存期

胶质母细胞瘤是最凶险的中枢神经系统恶性肿瘤之一，传统标准治疗方案下，患者生存期很少超过15至25个月。在2026年ASCO年会上，一项I期临床研究展示了个性化新抗原肽疫苗NeoVax联合帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的应用潜力。

该研究是在先前证实NeoVax可诱导可测量肿瘤特异性免疫应答的基础上进行的迭代升级——新方案排除了可能抑制免疫应答的免疫抑制剂地塞米松，同时加入抗PD-1抗体帕博利珠单抗以增强疫苗的抗肿瘤活性。研究共纳入39例新诊断的胶质母细胞瘤患者，四个队列中三个为对化疗不敏感的MGMT非甲基化患者。

研究最引人注目的发现体现在总生存期数据上：MGMT甲基化患者的中位总生存期达到36.9个月，较历史标准治疗数据25.3个月延长45.8%；MGMT非甲基化患者的中位生存期为19.0个月，较历史数据16.7个月也有实质性改善。

T细胞应答分析显示，疫苗特异性免疫应答在所有患者队列中均可检测到，包括同时接受化疗的10例患者，提示化疗并未显著削弱疫苗诱导的免疫效应。研究还证实，疫苗诱导的特异性T细胞能够成功迁移到肿瘤组织中发挥作用。

胶质母细胞瘤向来被视为“免疫沙漠”，肿瘤微环境的高度免疫抑制使大多数免疫疗法在此屡屡受挫。NeoVax联合方案的成功不仅证明了个性化新抗原疫苗在神经肿瘤领域的可行性，更提供了一个重要启示：在高免疫抑制性肿瘤中，清除免疫抑制剂的干扰并协同使用免疫检查点抑制剂，可能是让疫苗真正“爆发生命力”的关键策略。

通用型多肽疫苗：瞄准肺癌靶向药耐药

ALK阳性非小细胞肺癌是肺癌中的一类特殊亚型，虽受靶向TKI药物有效控制，但几乎所有患者最终都会因ALK激酶域出现继发性突变而产生获得性耐药。面对这一困境，约翰斯·霍普金斯大学Kimmel癌症中心Vincent K. Lam教授在ASCO年会上报告了全球首个I期ARCHER研究，评估一款预防性多肽疫苗ALK-Vac——靶向七种最常见的ALK耐药突变。

该研究纳入15例晚期ALK阳性NSCLC患者（中位年龄49岁，66.7%为女性），所有患者均在标准TKI治疗下获得至少4个月的疾病控制。患者继续接受原有TKI治疗，同时在20周内接受7剂ALK-Vac。

免疫原性数据极为亮眼：93%（14/15）的患者对至少一个靶向抗原产生免疫应答，且无患者在接种前已有可检测的预先存在的免疫应答；33%（5/15）对全部靶向抗原均产生应答；G1202R作为最常见的ALK耐药突变，应答率高达93%；整体中位ELISpot应答倍数变化达11.4倍。

免疫表型分析显示，疫苗诱导的T细胞应答主要为CD4+富集（占90.8%），CD8+富集占9.2%，CyTOF进一步分析提示，存在一个以Th17和Th17.1效应记忆CD4+细胞群为特征的协同辅助T细胞程序。在安全性方面，ALK-Vac未观察到3级或以上治疗相关不良事件，未出现细胞因子释放综合征，未观察到严重不良事件或不可接受的毒性。

中位随访14.2个月时，全队列中仅有1例患者出现疾病进展（孤立性胸膜进展），基因测序未检测到疫苗靶向的ALK耐药突变，而是出现了克隆性KRAS G12D突变（可能来自旁路信号通路的活化而非疫苗靶向耐药突变）。Lam教授在报告中强调：“这是全球首个数据表明，针对患者体内尚未出现的耐药突变进行主动免疫预防是可行的、安全的，并且能够诱导高水平的抗原特异性T细胞应答。”

全面突破：头颈癌、林奇综合征预防性疫苗及EBV疫苗点亮新希望

除上述已进入临床验证中后期阶段的疫苗研究外，本届ASCO年会上还有多个早期但极具指向性的癌症疫苗突破，为未来几年临床转化提供了有力“风向标”。

头颈癌领域，TG4050（一款以改良型痘苗病毒安卡拉为载体、可编码多达30种患者特异性肿瘤新抗原的个体化疫苗）在可手术HPV阴性头颈部鳞状细胞癌辅助治疗中的I期临床数据引人注目。在随机I期试验的立即接种组中，完成初始术后治疗后即刻接种TG4050作为单药辅助治疗的患者，在长达2年的随访期内实现100%无病生存率（DFS）；在73%可评估患者中，疫苗成功诱导了对新抗原的特异性T细胞应答，且诱导的细胞毒性T细胞效应表型在治疗结束后长达1年仍可检测到。HPV阴性HNSCC通常比HPV阳性预后更差、复发风险更高，这一100%零复发的数据在该人群中尤其具有临床意义。

在肿瘤预防这一更前沿的维度上，MD Anderson癌症中心Eduardo Vilar-Sanchez教授报告的NOUS-209疫苗——一种基于病毒载体平台、可递送209种在微卫星不稳定性肿瘤和癌前病变中发现的多肽新抗原的“即用型”疫苗——在针对林奇综合征患者的I期临床研究中，所有37例可评估患者均观察到可检测的新抗原免疫应答，同时诱导出了CD8阳性和CD4阳性T细胞，且未观察到严重不良事件。这意味着，癌症疫苗的应用场景正在从“术后防复发”向“癌前病变阻断”以及“高危人群主动预防”延伸。

EBV相关肿瘤mRNA疫苗方面，威斯津生物自主研发的WGc-043联合PD-1抗体替雷利珠单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的研究入选ASCO Poster展示。研究数据显示，在5例疗效可评估患者中，3例达到完全缓解，且所有达到CR的患者目前仍维持缓解状态，显示出良好的临床潜力；所有治疗相关不良事件均为1级，未发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。

此外，威斯津生物的体内CAR-T项目WGb-0301——基于CD8靶向脂质纳米颗粒平台、通过mRNA递送技术在患者体内原位生成CAR-T细胞——获选Rapid Oral口头报告。数据显示，所有患者在给药后4至6小时内即可快速诱导CAR表达并实现深度B细胞清除，CAR阳性率可高达100%；可实现多达10次重复给药，患者整体耐受性良好，所有治疗相关不良事件均为1至2级。这一“在患者体内直接编程免疫细胞”的平台技术，展示了mRNA技术在肿瘤免疫治疗中的全新应用边界。

目前，癌症疫苗临床试验正如火如荼地开展，不同癌症类型中取得疗效突破的好消息不断传来。新型癌症疫苗已在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现出显著实力。

随着对癌症与免疫相互作用机制的深入理解，癌症疫苗将开启精准治疗的新时代。尽管新型癌症疫苗的研发和应用仍面临诸多挑战，但随着对新抗原预测研究的持续深入和验证数据库的不断积累，以及树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等不同路径的临床积极验证，新型癌症疫苗的研发步伐正在加快，预计未来几年将迎来飞速发展，为广大肿瘤患者带来福音。

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