攻克阿尔茨海默病与胰腺癌新希望？未来科学大奖得主张宏解码自噬转化密码

"当电话那头传来获奖通知时，我正系着围裙在厨房颠勺，还以为是推销镶牙服务的骚扰电话，差点直接挂断。"8月13日，中国科学院院士、中科院生物物理研究所研究员张宏在接受包括徽声在线记者在内的媒体联合采访时，用这样一个生活化的场景开启对话。

当日，2026未来科学大奖揭晓悬念。张宏凭借"解析多细胞生物特有自噬机制及其生理功能"的突破性研究，摘得生命科学领域桂冠。这项发现为攻克神经退行性疾病和实体瘤提供了全新理论支撑。

作为中国科学界最高规格民间奖项，未来科学大奖自2016年设立以来，已形成生命科学、物质科学、数学与计算机三大奖项矩阵，单项奖金达700万元人民币。该奖项以"奖励原创突破、对标国际水准"为宗旨，八年间已有49位科学家获此殊荣，其中包括杂交水稻之父袁隆平、结构生物学家施一公等学术巨擘。

在颁奖典礼现场，这位自噬研究领域的国际权威，直面产业转化痛点，向媒体深度剖析了从实验室到临床应用的三大核心障碍。

张宏 图片来源：受访者供图

从线虫研究到自噬突破：一场意外引发的范式革命

自噬机制堪称细胞内的"智能回收系统"，通过双层膜结构包裹衰老细胞器、错误折叠蛋白等废弃物，与溶酶体融合完成降解循环。这个精密系统一旦失调，既可能导致阿尔茨海默病患者脑内β淀粉样蛋白堆积，也会被胰腺癌细胞利用来逃避T细胞追杀。

谈及科研转折点，张宏回忆道："原本在研究秀丽线虫生殖细胞发育，用P颗粒做标记时意外发现，自噬缺陷突变体的体细胞中残留大量P颗粒。这个异常现象像一扇突然打开的门，把我引向了全新领域。"

经过十年攻关，张宏团队利用秀丽隐杆线虫构建出多细胞遗传模型，通过大规模遗传筛选鉴定出EPG基因家族——这组在酵母中不存在的自噬特异基因，首次揭示了多细胞生物自噬启动的关键分子路径。该成果被《细胞》杂志评价为"自噬研究的里程碑式突破"。

2023年，团队再次取得重大进展：发现内质网表面的局部钙闪是自噬启动的终极信号，这项发表在《自然》的研究修正了学界对自噬时空调控的认知框架。

临床转化三重门：检测、药物与认知困境

面对自噬调控在疾病治疗中的巨大潜力，张宏指出两大突破方向：神经退行性疾病领域，通过增强自噬清除tau蛋白和α-突触核蛋白；肿瘤治疗方面，抑制自噬可增强胰腺癌对吉西他滨的敏感性。但产业化进程面临三重挑战：

其一，检测技术滞后。目前缺乏能在活体中实时监测自噬活性的生物标志物和成像探针，导致临床评估缺乏客观指标。其二，药物选择性难题。现有化合物多存在组织特异性差、毒性较高的问题，难以精准清除特定底物。其三，基础研究认知偏差。部分企业未理解自噬动态调控的本质，在活性评估方法上存在根本性错误。

"我们在体外实验已实现症状前清除蛋白聚集体，胰腺癌模型中抑自噬联合化疗可使肿瘤体积缩小60%。"张宏透露，团队正在开发基于荧光探针的自噬活性监测系统，并筛选具有线粒体选择性的新型抑制剂。

对于转化时间表，这位科学家保持审慎乐观："神经退行性疾病和胰腺癌治疗，未来5-10年有望看到首批临床数据。"

医工交叉破局：临床医生亟待深度参与

全球自噬调控药物市场正迎来爆发期。据Data Bridge预测，该领域市场规模将从2025年的12.8亿美元激增至2033年的45.8亿美元，年复合增长率达17.3%。尽管北美企业占据42.3%市场份额，但亚太地区凭借科研实力和临床资源，有望成为增长引擎。

"全球尚无自噬药物获批上市，多家跨国药企折戟沉沙的根本原因，在于对自噬动态平衡的理解存在偏差。"张宏剖析道，某MNC公司耗资8亿美元开发的自噬抑制剂，因错误评估活性指标导致三期临床失败。

谈及中国科研优势，张宏充满信心："在东京举行的中日自噬研讨会上，中国青年学者展示的研究深度和创新性已实现反超。"但他同时指出，临床医生参与度不足是当前最大短板："医生掌握着疾病表型的第一手资料，是连接基础研究与临床转化的关键桥梁。"

为此，他倡议建立"临床-基础"联合攻关团队，通过共享病例资源、共建动物模型等方式，加速自噬调控药物的研发进程。据悉，其团队已与北京协和医院、上海瑞金医院等机构建立合作机制。

对于获奖意义，张宏有着更深层的思考："这个奖项不仅是对基础研究的认可，更在塑造中国的科学文化。它让社会看到，探索型研究虽可能经历漫长蛰伏期，但终将结出改变人类命运的果实。"

面对青年科研人员，这位科学前辈寄语道："生命科学没有捷径可走，要敢于挑战重大科学问题。那些容易出成果的'小问题'，往往偏离了学科发展的主线。"