哈工大科研团队破解KRAS癌基因调控新路径

来源：徽声在线科技频道

徽声在线科技记者 李明

记者于本月28日从哈尔滨工业大学获悉，该校生命科学和医学学部的胡颖教授团队在癌症研究领域取得了突破性进展——成功揭示了癌基因KRAS的全新调控机制。这一重要成果已于27日发表在国际权威期刊《细胞》上，为治疗那些目前难以攻克的癌症提供了新的希望和可能性。

KRAS基因作为引发多种癌症的关键因素，其影响力不容忽视。据统计，大约90%的胰腺癌病例、50%的结直肠癌病例以及30%的肺腺癌病例，都与该基因的突变有着紧密的联系。然而，长期以来，由于突变的KRAS基因被认为难以通过药物进行靶向治疗，因此一直被视为“不可成药”的难题。尽管最近全球首款针对KRAS的靶向药物AMG 510已经获批上市，实现了该领域的重大突破，但多数患者在接受治疗数月后便会产生耐药性，导致治疗迅速失效，因此临床上迫切需要新的治疗方案。过去，全球科研界的研究重点大多集中在KRAS在细胞膜上的活性调控上，而对其在细胞质中的调控和转运机制则关注较少，这一研究盲区无疑限制了抗癌新药的研发进程。

在此次研究中，胡颖教授团队通过深入分析大量结肠癌临床样本，发现突变的KRAS蛋白会在细胞质中形成一种特殊的凝聚体。这种凝聚体在肿瘤组织中的数量远高于正常组织，且与肿瘤的恶化、扩散转移以及患者的预后情况密切相关。更为重要的是，这种凝聚体现象在肺癌和胰腺癌中也同样普遍存在。团队进一步研究发现，KRAS蛋白上第185位的半胱氨酸位点经过法尼酰化修饰后，会产生强烈的疏水性，从而促使KRAS蛋白形成凝聚体。同时，他们还发现生长因子会加速这一凝聚体的形成过程，进而形成持续放大的促癌信号。

这一发现不仅具有重大的理论意义，更具有显著的临床价值。团队从已获批上市的药物中筛选发现，日常用于降血脂的他汀类药物竟然能够有效打破KRAS凝聚体，其中匹伐他汀的效果尤为突出。通过动物实验、肿瘤移植实验以及类器官模型等多类实验反复验证，研究证实匹伐他汀能够阻断KRAS的相分离过程，直接抑制肿瘤的生长，并且还能逆转靶向药AMG510的耐药问题。这一研究成果不仅填补了KRAS细胞质调控机制的一个关键空白，更为临床上解决癌症“不可成药”及耐药难题提供了新的思路和方案。

（研究团队提供图片资料）