高温危害大揭秘：低温竟成抗癌新途径，维生素A或成救星！

近期，高温天气成为了人们热议的焦点，那股子“上蒸下煮”的劲儿，真是让人苦不堪言。

一想到要在这样的天气里出门工作，继续在岗位上“发光发热”，就感觉炎热程度直接翻倍。每天出门，都觉得自己离烤肉就差那么一把孜然了。

虽说高温让人难受，但很多人总觉得，熬过这段时间，到阴凉处缓一缓，也就没事了。

高温易诱发肥胖及代谢问题

且会留下长期“代谢记忆”

然而，徽声在线从最新研究中获悉，中南大学湘雅医院、山东第一医科大学附属省立医院等机构的研究团队在Cell上发表的一项研究[1]揭示，高温的影响远比我们想象的要持久得多。

该研究表明，夏季长时间处于高温环境中，皮肤会大量释放KLK14蛋白质，这种蛋白质会主动向大脑发送“危险信号”，作用于下丘脑的一类星形胶质细胞，进而削弱机体分解脂肪的能力。即便高温结束，这种影响也不会立即消失，后续若高脂饮食，会更容易发胖，血糖调节也会失控。

研究结果显示，与对照组相比，经历过高温的小鼠在食用高脂饮食后，体重增长更快，葡萄糖耐量下降，胰岛素抵抗加重，身体燃烧脂肪的能力明显减弱，内脏脂肪堆积增多。同时，交感神经对脂肪组织的调控也减弱，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平显著下降。

原本以为高温过后影响就会消失，但即使这些小鼠重新回到常温环境，恢复4周甚至8周后，代谢异常依然存在。

由此可见，短短一周的高温就能给身体留下一段持久的“代谢记忆”。

当然，仅凭小鼠研究还难以说明人类的情况。

进一步研究发现，在33.0℃-36.9℃环境中累计时间越长，人们后续体重、BMI以及腹部内脏脂肪面积增加越明显。而长期暴露在37℃及以上极端高温环境中的人群，腰围和空腹胰岛素水平也更高。

这意味着，长期处于高温环境中，不仅会影响当下，还可能持续削弱脂肪代谢能力，之后面对高脂饮食时，更容易堆积脂肪，逐步走向肥胖和代谢紊乱。

但令人奇怪的是，高温早已过去，身体为何还会一直“记着”它？

研究者顺着这一反常现象深入探究，发现了一条“皮肤-大脑-脂肪”通讯链。

原来，高温首先会刺激皮肤表皮的角质形成细胞，大量释放激肽释放酶14（KLK14）蛋白进入血液。顺着循环系统，KLK14蛋白来到大脑，特异性地作用于下丘脑室旁核（PVN）中一类表达LRRC7蛋白的星形胶质细胞。经历高温后，这群LRRC7⁺星形胶质细胞数量明显增多，且这种状态一直延续到静息期。

不过，数量增多只是表象，功能改变才是关键。这批携带“热记忆”的LRRC7⁺星形胶质细胞通过ALKBH1这一表观遗传调节因子，增强了抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和释放。

GABA大量释放后，强烈抑制了邻近的催产素（OXT）神经元活性。而OXT神经元的关键任务是向脂肪组织下达“分解脂肪”的指令。现在GABA堵住了这条指令通道，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平下降，脂肪分解酶（如ATGL和p-HSL）的表达也降低，脂肪无法正常消耗，只能囤积下来。

既然问题最早源于皮肤，那解决办法是否也藏在皮肤里？

研究团队还真找到了一个突破口——维生素A。

具体而言，面对高温带来的氧化应激，皮肤会优先动用维生素A清除大量活性氧，因此皮肤中的维生素A水平会明显降低。

不过，小鼠在高温期间每天补充维生素A后，不仅血液中的KLK14水平明显下降，PVN内保存“高温记忆”的LRRC7⁺星形胶质细胞的异常增多也得到缓解。

同时，它们的能量消耗和脂肪分解能力恢复，高脂饮食后，体重增长、脂肪堆积以及葡萄糖耐量异常等一系列代谢问题都明显减轻。

但“纸上得来终觉浅”，关键还得看在人类身上的应用效果。

研究结果显示，整个夏天过去后，与安慰剂组相比，补充维生素A的人KLK14水平明显更低。并且，他们的BMI增幅只有安慰剂组的大约1/3，腰围、腹部内脏脂肪面积以及空腹胰岛素水平升高幅度也更小。

低温激活BAT，

与癌细胞“抢糖”

高温天有这么多危害，让人更期待天气转凉和冬天的到来。事实上，“低温”（如调低空调温度）还能以意想不到的方式为健康加分。

此前，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、新加坡国立大学等机构的研究团队在ACS Nano上发表的一项研究[2]发现，将患癌小鼠置于4℃的低温环境中，可激活它们体内的棕色脂肪（BAT），使其大量消耗血糖来产热。这一举动相当于抢走了肿瘤的“口粮”，让肿瘤不仅“挨饿”，还削弱了其防御能力。

在低温环境下，肿瘤“抢不到糖”，组织内的ATP和谷胱甘肽（GSH）含量明显下降，帮助肿瘤逃避免疫攻击的髓源性抑制细胞（MDSCs）数量也减少。

既然已削弱了肿瘤的防御能力，接下来当然要趁热打铁。

在持续低温干预的基础上，研究者给小鼠注射了一种特殊的纳米脂质体。这种脂质体内部装载着对谷胱甘肽高度敏感的一氧化氮供体SNAP。它平时安静地待在脂质体中，进入肿瘤组织后，遇到残留的谷胱甘肽才会被激活，并释放出一氧化氮（NO）。

接着，研究者对肿瘤进行4 Gy X射线照射。放疗会电离肿瘤组织中的水分子，产生大量超氧阴离子。这些超氧阴离子遇到前面释放的NO会迅速结合，生成过氧亚硝酸根这一氧化能力极强的活性分子，能够同时攻击脂质、蛋白质和DNA，对肿瘤细胞造成“全方位打击”，最终诱导其死亡。

最终，“4℃冷暴露+负载SNAP的纳米脂质体+放疗”的联合疗法，不仅显著增强了原发肿瘤的杀伤效果，还进一步激活了全身抗肿瘤免疫反应，让免疫细胞扩大攻击范围，攻击没有接受放疗的远端肿瘤病灶。

其实，除了通过“抢糖”限制肿瘤获取能量外，低温激活后的BAT本身也会释放具有抗肿瘤活性的物质。

近期，巴西研究团队在Cancer & Metabolism上发表的一项研究表明[3]，让小鼠在4℃低温环境中生活3周后，BAT产生的分泌物能够直接作用于乳腺癌细胞，明显抑制其增殖和迁移，并诱导氧化损伤，最终促进癌细胞死亡。

当然，4°C的低温对人体来说还是难以承受。真要想激活BAT，一定要把自己冻得瑟瑟发抖吗？有没有更温和的“冻癌大法”呢？

此前，复旦大学、四川大学华西医院等机构的研究团队开展了一项小规模的人体概念验证研究，并发表于Nature[4]。

总体而言，上述研究揭示，高温不仅会让人当下汗流浃背，还可能在体内留下持续存在的“代谢记忆”，降低机体分解脂肪的能力，增加发胖和代谢紊乱的风险。而补充维生素A有望从源头打断这条异常信号通路，保护脂肪的代谢功能。

与之相反，低温则能激活棕色脂肪，不仅能够重新调配身体的能量，还可能让肿瘤陷入“缺粮”状态，并释放具有抗肿瘤作用的活性物质，从多个方面共同抑癌，甚至增强部分抗肿瘤治疗的效果。

所以说，“哪儿凉快上哪儿待着去”细想之下，反而是诚挚的关切。炎炎夏日，打开空调给自己降降温，理由又充分了几分～

注：研究[1]未探究小胶质细胞等在热应激中的作用等，且人体研究样本量有限；研究[2]主要基于小鼠模型，向人体应用转化还需要解决温度耐受性以及安全性验证等问题。

参考资料：

[1]Zhou H Y, Feng X, Wen J, Xiao Y, Wang L W, Chen L Y, Xie G Q, Zhao J J, Huang Y, Luo X H. A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction. Cell 2026;189:3571–3588. doi:10.1016/j.cell.2026.03.045

[2]Qiao, K.; Pan, Y.; Zhang, S. Y.; Shi, G. F.; Yang, J. L.; Zhang, Z. L.; Wang, K.; Chen, X.; Ning, S. Cold Exposure Therapy Sensitizes Nanodrug-Mediated Radioimmunotherapy. ACS Nano 2024, 18, 29689−29703. doi:10.1021/acsnano.4c09021

[3]Corrêa LH, Braz-de-Melo HA, Santos IO, Bezerra SP, Manchine JP, Lago NCS, Portacio-Santos CMA, Almeida RN, Ribeiro DJS, Medeiros-Furquim T, Sant’ana LP, de Fragas MG, Lopes FT, Guerra RO, Câmara NOS, Castro MS, Fontes W, Zamboni DS, Magalhães KG. Caspase-1/11 deficiency and cold exposure enhance the anti-tumor activity of brown adipose tissue secretome against breast cancer cells. Cancer & Metabolism. 2026;14:3. doi:10.1186/s40170-026-00422-9

[4]Seki, T. et al. Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism. Nature 608, 421–428 (2022). doi:10.1038/s41586-022-05030-3

撰文 | 木白

编辑 | 木白