饿上一天，寿命延长超40%？Nature子刊揭示：关键不在燃脂，而在「吃回去」时关闭燃脂开关；大脑感知饥饿还能调控免疫系统

自古以来，人类对于「适度饥饿能延长寿命」这一观念，始终抱有浓厚的兴趣与探索欲望。

回溯至两千多年前，辅佐刘邦建立汉朝的智谋之士张良，在功成名就之后，毅然选择淡出权力漩涡，转而投身于「辟谷养生」的实践之中，试图通过饥饿感来达到修身养性的目的。时光流转至现代，这一古老观念在长寿研究领域焕发了新生。知名学者Valter Longo提出了「模拟禁食饮食」的概念，将「饿一饿」的理念提升至生物学研究的高度。他倡导人们无需长期忍受饥饿之苦，而是通过周期性地短暂减少热量摄入，诱导身体进入一种「模拟饥饿」的修复状态，从而实现健康长寿的目标。

如此看来，人类似乎已经将「饿一饿以延寿」的古老智慧，转化为了一种可复制、可操作的生物学策略。

然而，如果「饥饿」真的具有如此神奇的功效，那么其背后的关键机制究竟是什么呢？是在饥饿状态下，身体疯狂燃烧脂肪以获取能量？还是存在其他更为隐蔽、更为关键的生物学机制在发挥作用？

饥饿24小时，寿命竟可延长40.8%

近期，美国得克萨斯大学等机构的研究团队在Nature Communications上发表了一项引人注目的研究[1]。该研究发现，秀丽隐杆线虫在成年早期经历24小时的饥饿后，其寿命竟然大幅延长了40.8%。然而，这一延寿效果的关键并不在于饥饿期间身体燃烧了多少脂肪，而在于恢复进食后，身体能否及时关闭「燃脂开关」。一旦这一关闭机制失效，饥饿所带来的长寿益处将几乎荡然无存。

在脂肪被大量消耗的同时，一些特定的长链脂肪酸水平也显著下降。然而，作为身体能量货币的三磷酸腺苷（ATP），其水平仅轻微下降了约6%，几乎不影响线虫的正常生理活动。

当线虫在24小时的饥饿后重新进食，脂肪酸水平迅速恢复，储存脂肪的「脂滴」数量和体积也基本回归原状，ATP水平同样恢复正常。

在传统观念中，断食往往被视为一种剧烈的脂肪燃烧过程，因此人们普遍认为延寿效果主要归功于「燃脂」。

于是，研究者将目光投向了脂肪代谢的关键调控因子——NHR-49蛋白。他们推测，如果延寿真的依赖于「燃脂」，那么干扰这一调控因子应该会显著削弱延寿效果。

然而，实验结果却出乎意料。当研究者调控NHR-49蛋白，削弱线虫的脂肪分解能力后，虽然线虫的能量维持和ATP水平均有所下降，但断食后的寿命仍然得到了延长。

这一发现表明，「饥饿24小时」所带来的长寿效果，并不依赖于脂肪被分解和利用的彻底程度。

既然「燃脂」并非延寿的关键，那么真正起决定性作用的因素又是什么呢？

研究者继续深入探索，最终锁定了酪蛋白激酶KIN-19。从机制上来说，KIN-19的作用发生在进食后，当身体不再需要继续分解脂肪时，它会找到脂肪代谢调控因子NHR-49上的第114位丝氨酸，并在该位点上添加一系列磷酸基团。被磷酸化修饰后的NHR-49会从细胞核中被排出，失去转录调控能力，随后被细胞的蛋白质降解系统识别并清除。这样一来，脂肪分解过程便得以顺利终止。

为了验证KIN-19在寿命调控中的作用，研究者利用RNA干扰技术降低了线虫体内KIN-19的表达水平。结果发现，即使线虫处于食物充足、正常进食的状态，其脂肪储量仍然异常低下，线粒体功能也无法恢复正常。当这些线虫再次经历24小时的饥饿时，它们无法像正常线虫那样获得断食带来的健康收益。

这意味着，它们已经「饿过了头」，却再也无法从「饥饿」中获益。抑制KIN-19相当于让机体长期处于一种「误以为仍在饥饿中」的代谢状态。然而，这种持续的「假饥饿」并未延长寿命，反而破坏了断食本应带来的益处。KIN-19所负责的「关闭脂肪分解」功能的完整性，是「饥饿」能够延长寿命的前提条件。

大脑感知到的「饥饿感」，

竟能调控免疫系统

不仅如此，饥饿感还具有调控免疫系统的神奇能力。

此前，曼彻斯特大学的研究团队在Science Immunology上发表了一项研究[2]，该研究发现，当人或小鼠禁食超过20小时时，血液中的Ly6C^hi单核细胞数量会明显减少。这类细胞平时是免疫系统的「先锋部队」，哪里有感染或组织损伤，它们就会迅速冲向前线。然而，在某些慢性炎症或自身免疫疾病中，它们也可能反应过度，反而攻击自身组织。

那么，这些「先锋部队」数量的减少究竟意味着什么呢？难道是免疫系统变弱了吗？恰恰相反。这些细胞并未消失，而是被大脑暂时扣留在骨髓中，不让它们轻易进入血液。大脑在模拟饥饿状态时主动采取了一种聪明的策略：既然眼下没有真正的感染或组织损伤，那就没必要让这些容易「擦枪走火」的细胞在外面游荡，以免它们闲来无事攻击自身组织。

因此，这非但不是免疫崩溃，反而是一种主动的「防误伤」机制。

此外，研究者还探讨了另一个问题：这种免疫系统的变化究竟是由于身体真的缺乏能量而被迫「节衣缩食」？还是大脑在感知到饥饿后主动下达了调控指令，即使身体并不缺乏营养？

于是，他们人为激活了「饥饿感的源头」——下丘脑中的AgRP神经元。结果发现，即使小鼠实际上并未真正缺乏营养，只是「被模拟成觉得饿」，短短4小时内，血液中的Ly6C^hi单核细胞数量就明显下降了。

具体而言，AgRP神经元被激活后，会通过交感神经影响肝脏的mTOR信号通路，使趋化因子CCL2的分泌下降。而CCL2正是召集这些免疫细胞「出动」的关键信号。一旦这个召集信号减弱，Ly6C^hi单核细胞的数量自然随之下降。

换言之，免疫系统的变化并不一定需要真实的「能量危机」。只要大脑发出「我饿了」的信号，身体就会开始调整策略以应对潜在的挑战。

综上所述，上述研究揭示了「饥饿延寿」背后的复杂生物学机制。线虫在成年早期经历24小时的饥饿可延长寿命40.8%。同时，大脑感知到的「饥饿感」还能调控免疫系统，激活下丘脑的AgRP神经元（即使没有真正的能量缺乏，血液中的特定免疫细胞数量也会明显减少）。

看来，适度饥饿或许能激发身体的一些有益变化。然而，这种好处必须建立在可控、有限度的基础上。一旦饥饿过度或身体失去了关闭燃脂的能力，反而可能得不偿失。因此，在感到极度饥饿时，该进食就进食，切勿硬撑～

注：研究[1]基于线虫模型；研究[2]主要基于小鼠模型，在人类中的普适性仍需进一步验证。

参考资料：

[1]Tatge, L., Kim, J., Solano Fonseca, R.et al. Silencing lipid catabolism determines longevity in response to fasting. Nat Commun 17, 1919 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68764-y

[2]Cavalcanti de Albuquerque JP, Hunter J, Domingues RG, Harno E, Worth AA, Liguori FM, D'Alessio A, Aviello G, Bechtold D, White A, Luckman SM, Hepworth MR, D'Agostino G. Brain sensing of metabolic state regulates circulating monocytes. Sci Immunol. 2025 Apr 4;10(106):eadr3226. doi: 10.1126/sciimmunol.adr3226. Epub 2025 Apr 4. PMID: 40184437.

撰文 | 木白

编辑 | 木白

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