2026诺贝尔生理学或医学奖花落光遗传学:光如何解锁记忆、情绪与行为密码?

2026-10-07 20:09:47未知 作者:徽声在线

长久以来,大脑如何精准调控情绪、行为以及机体各项功能,始终是科学界尚未完全揭开的谜团。在20世纪,科研人员虽已着手探索大脑特定区域与生理功能之间的关联,然而,受限于当时的技术手段,他们难以确切证实这种关联背后存在着直接的因果关系。那时,人们所描绘出的大脑图景,就如同一张尚未完成的草图,布满了诸多疑问与未知领域。

不过,随着科技的飞速发展,如今这一局面正发生着翻天覆地的改变。

当地时间10月5日,瑞典卡罗琳医学院郑重宣布,将2026年诺贝尔生理学或医学奖授予卡尔·戴塞罗思、彼得·黑格曼以及格奥尔格·内格尔这三位杰出的科学家,以此表彰他们在光门控离子通道和光遗传学领域所做出的开创性发现。这一奖项的授予,无疑是对他们在该领域卓越贡献的高度认可。

借助光遗传学这一前沿技术,人类得以深入探究神经细胞在活体大脑中究竟是如何塑造记忆、情绪以及行为的。这一发现,为解开大脑的诸多奥秘提供了关键线索。

衣藻中隐藏的光控奥秘

进入21世纪初,黑格曼与内格尔将目光聚焦在了衣藻这种独特的藻类上。他们在研究中发现,位于藻细胞表面的一种藻类蛋白具有极为特殊的性质。当蓝光照射到这种蛋白时,蛋白上的通道会瞬间打开,带电离子如同潮水般流入细胞,进而产生电脉冲。更为惊人的是,无论将这种蛋白置于何种细胞内部,都能赋予该细胞感光的能力。这一发现,为后续的研究开辟了崭新的道路。

戴塞罗思在此基础上展开了进一步探索,他将通道视紫红质基因巧妙地导入大鼠神经细胞之中。当用蓝光照射这些经过基因改造的细胞时,神奇的事情发生了,神经信号被成功触发。2005年,他满怀激情地发表了这项具有突破性意义的成果。仅仅两年后,这套神经细胞光控开关在活体小鼠的大脑中成功实现,这标志着光遗传学研究迈出了至关重要的一步。

这种利用光来精准调控神经信号的技术,如今被正式命名为光遗传学,并且迅速在全球范围内产生了深远而广泛的影响。它如同一把钥匙,为人类打开了一扇通往大脑奥秘深处的新大门。

光遗传学的出现,从根本上重塑了人类对大脑的认知。随着研究的不断深入,新的发现如雨后春笋般不断涌现,有力地助力人类破解了重大谜题之一:我们精妙绝伦的大脑究竟是如何工作的。这一领域的每一次突破,都让我们对大脑的认识更加清晰和深入。

为了深入了解衣藻的感光机制,黑格曼运用微型电极,精心测量光线照射眼点时衣藻所产生的电信号。令人惊叹的是,藻类的反应速度极快:光线刚刚抵达眼点,仅仅0.5毫秒后,电脉冲便迅速产生。如此超快速的响应,让黑格曼陷入了深深的思考。

经过反复思索,黑格曼认为只有一种解释能够说得通,那就是衣藻体内的这套机制,远比人眼的光反应通路要简单得多。早在20世纪90年代初,他就大胆地提出了一个假说:存在一种单一的蛋白复合体,它既能够敏锐地捕获光线,又可以充当离子通道。然而,这一猜想在当时却饱受质疑。毕竟,彼时研究者虽然已经发现了众多不同种类的离子通道,但没有任何一种能够单独对光产生响应。

为了验证这一颇具挑战性的假说,黑格曼决心尝试分离衣藻的感光蛋白。但这一过程困难重重,说起来容易做起来难。一旦眼点中的蛋白脱离了其原本所处的原生环境,就会变得极不稳定,极易受到损伤,这使得后续的研究工作难以顺利开展。不过,在世纪之交,历经多年的挫折与努力后,研究团队终于迎来了一条重要线索:日本科研人员成功完成了衣藻的DNA(脱氧核糖核酸)测序工作,并公开了数千个基因的遗传编码。黑格曼团队如同在黑暗中看到了一丝曙光,他们从中仔细寻找,终于发现了两个基因,这两个基因与已知的捕光蛋白基因高度同源。那么,这两个基因里会不会就隐藏着他们苦苦寻觅的蛋白编码呢?

为了解开这个困扰已久的疑问,黑格曼联系了法兰克福马克斯·普朗克生物物理研究所的内格尔,希望借助他的专业力量共同攻克难题。

蓝光触发神经信号的神奇过程

内格尔决定采用蛙卵来开展蛋白研究。当他收到两组衣藻基因后,便小心翼翼地将这两组基因分别注入不同批次的蛙卵之中。奇迹发生了,蛙卵随即开始大量合成这两种未知蛋白。最终,这些蛋白精准地定位在卵细胞膜表面。内格尔开始全身心地投入到研究它们的功能之中,并且很快便证实了黑格曼在十年前提出的假说是正确的。原来,这些新发现的蛋白,正是遇光就能够打开的离子通道。

这类蛋白被科学界命名为1型通道视紫红质与2型通道视紫红质,它们的发现为光遗传学的发展奠定了坚实基础。

和黑格曼之前的实验结果相一致,内格尔对2型通道视紫红质的表征实验显示:它对光脉冲的响应极为强烈,而且反应速度极其迅速。当蓝光照射蛙卵细胞后,在短短0.2毫秒内,细胞膜上的通道便会迅速打开,带正电的离子如同奔腾的河流般流过通道,从而产生电信号。这一发现,进一步证实了这种蛋白在光遗传学中的重要地位。

黑格曼与内格尔敏锐地意识到,他们取得了一项具有颠覆性意义的重大发现。为了进一步探索这种蛋白的潜力,他们尝试将2型通道视紫红质基因导入人类胚胎肾细胞与仓鼠肾细胞之中。令人惊喜的是,这些原本不具备感光能力的细胞,在导入基因后获得了感光能力,只要受到光照,就会立即产生电信号。这一实验结果,为光遗传学的应用开辟了更广阔的前景。

2003年,黑格曼与内格尔满怀信心地发表了这一实验成果。他们大胆地提出,2型通道视紫红质完全可以作为一种强大的工具,利用光线在细胞内精准生成电脉冲。这一观点的提出,为光遗传学的发展指明了新的方向。在此之后,斯坦福大学一位年轻的科学家接过了研究的接力棒,继续推动光遗传学向前发展。

大脑情绪产生的深层原因探究

20世纪90年代,戴塞罗思刚刚踏入学医的大门,原本他的职业规划是成为一名神经外科医生。然而,一段在精神科诊所的培训经历,彻底改变了他的人生轨迹。在那里,他亲眼目睹了患者们承受着巨大的痛苦,以及他们内心深处对康复的强烈渴望。与此同时,他的脑海中不断浮现出一个个疑问:为什么不同人的大脑,其运作方式会存在如此巨大的差异?抑郁症患者为何很难感受到生活中的愉悦?自闭症、精神分裂症妄想症状的成因究竟是什么?这些问题如同种子一般,在他的心中生根发芽,促使他不断探索大脑的奥秘。

在攻读医学学位的同时,戴塞罗思凭借着自己的努力和天赋,取得了神经科学博士学位。在实验室里,他使用培养皿中的脑薄片开展研究工作。通过不懈的努力,这项研究确实产出了不少重要的认知成果。但他深知,这些成果还远远不够。他意识到,如果想要真正理解在临床见到的各类疾病,就必须深入研究神经细胞在活体大脑中的工作状态。因为只有了解神经细胞在真实生理环境中的活动规律,才能找到治疗疾病的关键。

于是,戴塞罗思果断地组建了自己的研究团队,开始四处寻找能够触发神经细胞电脉冲的蛋白。团队成员们不辞辛劳,测试了大量候选蛋白。就在他们几乎要失去信心的时候,戴塞罗思听说了2型通道视紫红质的发现。这一消息如同黑暗中的一道闪电,让他看到了新的希望。他立刻写信联系内格尔,诚恳地希望获取编码该蛋白的DNA。

当DNA顺利送达戴塞罗思的实验室后,他怀着忐忑又期待的心情,将其导入培养皿中体外培养的大鼠神经细胞之中。他内心十分担心脆弱的神经细胞会受到外源基因的不良影响,然而,实验结果却让他松了一口气。细胞顺利合成了2型通道视紫红质,而且没有出现明显的异常情况。研究团队迫不及待地用蓝光照射这些神经细胞,奇迹再次发生,细胞立刻产生了反应,光线成功触发了神经信号,并且这些信号还能够准确地传递给其他神经细胞。这一实验的成功,让戴塞罗思和他的团队成员们兴奋不已。

2005年,戴塞罗思团队满怀自豪地发表了这项发现。他们实现了一个决定性的里程碑,但戴塞罗思心里清楚,距离最终目标还有很长的路要走。他的最终目标是在活体动物体内精准调控神经细胞活动,这才是真正解开大脑奥秘的关键所在。

为了实现这一目标,戴塞罗思随后开启了多项合作,其中包括与黑格曼、内格尔的紧密合作。同时,他也毫不吝啬地向其他科研人员分享这项成果。大家都敏锐地意识到这项技术蕴藏着巨大的潜力,仿佛看到了未来科学研究的新方向。在大家的共同努力下,研究者很快找到了更多可开启或关闭神经细胞、并且能够响应不同波长光线的蛋白。这些蛋白的发现,为光遗传学的应用提供了更多的可能性。

2006年,这项全新技术被正式命名为光遗传学,标志着光遗传学作为一个独立的研究领域正式诞生。一年之后,戴塞罗思凭借着自己的智慧和毅力,成功激活了活体小鼠大脑内的神经细胞。研究团队先将2型通道视紫红质基因导入运动皮层的特定神经细胞之中。运动皮层是大脑中负责控制运动的关键区域。然后,科研人员在小鼠颅骨上小心翼翼地钻一个小孔,将细光纤伸入大脑,精准地照射神经细胞。通过这种方式,他们成功控制了小鼠胡须的运动。这一实验的成功,再次证明了光遗传学的强大威力。

同年,戴塞罗思联合其他研究者,利用光遗传学技术可控地唤醒了处于睡眠状态的小鼠。这一成果进一步拓展了光遗传学的应用范围,让人们对这项技术的潜力有了更深刻的认识。

得益于光遗传学的不断发展,研究者如今能够在错综复杂的神经束中,精准地找到控制不同脑功能的神经细胞。这就像是在一张庞大而复杂的地图中,准确地找到了目标位置,为深入研究大脑的功能提供了有力支持。

光遗传学的应用不仅仅局限于大脑,它还可以用来绘制大脑以外的神经系统与细胞功能图谱。例如,戴塞罗思通过实验证实了心率会影响情绪:当心脏负荷被迫增加时,焦虑情绪会随之增强。这一发现为理解情绪与身体机能之间的关系提供了新的视角。

光遗传学迈向治疗新阶段

依托光遗传学所获得的深刻认知,全新的治疗手段有望迎来新的发展机遇。这项技术如同一把钥匙,打开了人类对抑郁症、焦虑症、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病等神经与精神疾病特征理解的新大门。通过对光遗传学的研究,科研人员能够更加深入地了解这些疾病的发病机制,为开发更有效的治疗方法提供了理论依据。

科研人员也迈出了将光遗传学用于临床治疗的关键第一步。目前,多项正在开展的临床试验,正尝试帮助因视网膜色素变性失明的患者恢复视力。视网膜色素变性是一种会破坏视网膜视杆细胞与视锥细胞的严重疾病,许多患者因此陷入了黑暗之中。研究人员将类似通道视紫红质的蛋白导入失明患者的视网膜后,奇迹发生了,患者恢复了部分视觉功能。他们佩戴特制发光眼镜后,甚至能够分辨并拿起桌面上的物体。这一成果为无数失明患者带来了新的希望,让他们重新看到了生活的曙光。

学界也满怀期待地认为,光遗传学有望优化人工耳蜗。当前的人工耳蜗主要依靠电刺激听觉神经来帮助患者恢复听力,但这种方式存在一定的局限性。如果改用光遗传学技术,耳蜗设备或许能够更加精准地激活听觉神经,从而提高患者的听力恢复效果,为听力障碍患者带来更好的生活质量。

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